“仓持式”5种复合免疫治疗
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“仓持式”5种复合免疫治疗

癌症标准的治疗方法大致分为“外科疗法(手术)”、“放射线治疗”、 “化学疗法(抗癌药剂)”这三种。如果癌症在比较早的阶段被发现,也没有发生转移,只是停留在局部发病的情况下,一般来说首先需要通过手术和放射线疗法进行局部治疗。但是,如果癌症已经发展到一定的阶段,发生转移,或者发现周围的组织已经被渗透,有可能发生转移的情况下,不仅要通过手术和放射线疗法进行局部治疗,还要讨论对患者进行抗癌药剂的治疗。癌症细胞不仅仅是原发病灶,通过血流和淋巴液的流动,有可能向身体的各个区域扩散。所以,利用抗癌药剂进行的全身治疗变得非常有必要。

究竟何为免疫疗法呢?

人体本来就具备完善的免疫系统,可以对侵入人体的细菌和病毒等进行攻击和排除。即使是癌症也不例外。与这个系统相关的有各种各样的“免疫细胞”, 可以区分出“自己自身”和“非自身的异物、抗原”对“非自身”进行攻击和排除。在人体内,每天可以产生数千个癌细胞,但是大部分人却没有因此而患上癌症。究其原因,是因为“免疫细胞”进行无休止的作用,击退了癌细胞。但是,随着年龄的增大和生活及工作压力等各种因素的影响,免疫细胞会逐渐的衰弱。这样一来就不能完全的防止癌症的发病了。于是,采用将已经逐渐衰弱的“免疫细胞”从体内取出,进行活性化操作,培养增殖后重新注入体内的方法,可以增强与癌细胞斗争的能力。这种疗法称之为“免疫疗法”。
除了一部分白血病、一部分恶性淋巴瘤以外,几乎可以治疗所有的癌症。对于难以医治的癌症类型和中晚期癌症也有很好的效果。即使面对通过手术、抗癌药剂、放射线治疗都难以治疗的转移、复发性癌症,通过本疗法的治疗后,也有可能达到癌症病灶缩小,抑制癌症的发展,甚至使癌细胞完全消失的效果。对于癌症复发、转移的预防也是很有效果的。另外,“NKT细胞”拥有对于抗癌药剂和类固醇、放射线的抵抗力很强的特征。将手术前、手术后的抗癌药剂、放射线治疗等治疗方法一起使用,对于副作用的减轻和生活质量的改善都是很有帮助的。
只对一个进行活性化操作的免疫疗法是存在局限性的。只是将单个的免疫细胞恢复活力,增加数量的话,是不能使人体的免疫力大幅提高的。将几种免疫细胞联系起来考虑的话,要是免疫力提高,1.杀伤性T细胞 2.NK细胞 3.γδT细胞 4.NKT细胞 5.树突状细胞之间的协力活性化是十分有必要的。将上面这5种细胞同时进行培养,进行相互的活性化,使数量增加,并通过向患者体内注入的方法,再造人体的免疫机能,提高免疫力,强化对癌细胞的攻击力,达到更高的治疗效果(治疗的有效率:60%)。以抑制人体内癌细胞的增殖,预防癌症的复发和转移为目的的治疗方法,被称作“NKT、NK、γδT、杀伤性T细胞、树突状细胞 5种复合免疫疗法”。
1、利用独特技术开发出的5种复合免疫疗法,比其他的细胞疗法拥有更好的治疗效果,被寄予了很大的期望。
2、副作用很小,不会对精神和肉体造成任何的负担。由于利用患者自身的免疫细胞进行治疗的缘故,
     所以几乎不会产生副作用。
3、和其他癌症治疗方法一起使用的话,可以期待达到更好的治疗效果。和手术前后的放射线治疗
     和抗癌药剂一起使用的话,可以减轻抗癌药剂的副作用,改善生活质量。
4、可以治疗很多种复发型和已经转移的癌症。除了一部分白血病、一部分恶性淋巴肿之外,
     几乎可以治疗全部的癌症。
5、可以预防癌症的复发和转移。可以治疗手术后残留的癌细胞。
6、由于治疗是通过抽血和点滴的方式进行,所以不需要住院。因为采取定
     期去医院治疗的方法,所以患者不需要改变目前的生活规律,就可以
     治疗。
7、治疗的有效率为60% 最新163名患者的治疗记录显示,有效率为60%
     (完全、部分缓解率为22%+长期无恶化率为38%)。
目前对于晚期及转移型癌症治疗的主流疗法主要是以全身为对象进行的化学疗法(抗癌剂等的药物疗法)。但在很大程度上,这些治疗药物也会影响到正常细胞,并在不同体质的人体上产生不同程度的副作用。
与之相对的,免疫细胞治疗则使用了患者体内的免疫细胞,从本质上来说没有副作用,并能在不影响患者QOL的同时进行全身治疗,这也是这一疗法的最大特色。
目前对于预防术后病症复发同样大多采用了化学疗法,而免疫细胞治疗也同样适用于此用途。 免疫细胞治疗法能够在接近于零副作用的情况下,对肉眼看不到的癌细胞发起攻击。有望在防止术后癌症复发方面起到积极作用。
能够生成癌的细胞被称为癌干细胞(Cancer Stem Cell:CSC)。癌干细胞是1997年由加拿大研究小组在急性骨髓性白血病患者的血液中发现的。过去的报告指出,在乳腺癌、脑肿瘤、前列腺癌、食管癌、大腸癌、胰腺癌、肝癌、头颈部扁平上皮癌中同样发现了癌干细胞。在通常情况下,治疗癌症需使用外科手术、化学疗法(抗癌剂治疗)、放射线治疗。
抗癌剂和放射线治疗可对已经增大的癌组织和癌细胞造成阻碍,使之缩小。但是,最新的研究表明,这些疗法即使可以对已经癌化的细胞造成伤害,使之缩小,但若生成癌的干细胞仍然残留,则还会继续产生癌细胞,并转移,使癌症反复发作。虽然癌干细胞在癌组织中只占百分之几,存在的数量较小,但癌干细胞对抗癌剂和放射线具有抵抗性,对其进行根治较为困难。不仅如此,癌干细胞还具有自我复制能力,可以在维持与自身细胞的同时,进行分化和増殖,从而在周围产生更多的癌细胞。
治疗方法
过去主要以新树突状细胞获得性免疫疫苗(DC-AIVac; DC iback)疗法为原则。DC iback疗法是让树突状细胞识别WT1肽,并将该信息传递给其他4种免疫细胞,使其对普通的癌细胞(非癌干细胞)发起攻击,进行治疗。本次的新治疗方法是让树突状细胞不仅对WT1肽进行识别,同时对上述的癌干细胞的特异抗原、共通抗原进行识别,同时激发获得性免疫、天然免疫等两种免疫系统活力并进行治疗的方法。这类治疗的采血方法、治疗方法和“5种复合免疫疗法”、“新树突状细胞获得性免疫疫苗疗法”一样,需逐步实施。
该治疗的特征
树突状细胞在识别WT1和癌干细胞抗原后,将该信息传递给CD8阳性细胞(杀伤性T细胞)和NKT细胞。从而激活杀伤性T细胞和NKT细胞的活性,使其进行增殖,并释放出对癌细胞发起攻击的细胞因子(INF-γ、THF-α、穿孔蛋白、颗粒酶等),对癌干细胞、癌细胞发起攻击,使其死亡。NK细胞直接攻击癌干细胞、癌细胞。δT细胞直接识别WT1肽和癌干细胞抗原,或者通过食用作用,将WT1肽和癌干细胞抗原的肽向CTL进行抗原提供,对癌干细胞、癌细胞发起攻击。
关于天然免疫和获得性免疫
保护我们的身体免受外敌入侵的免疫功能,能够应对各种外敌(抗原),并向对手发起攻击的天然免疫以及只对特定对手发起攻击的获得性免疫。
负责天然免疫的细胞中有NKT细胞、NK细胞、树突状细胞、巨噬细胞。
获得性免疫与T细胞和产生抗体的B细胞相关。
过去的免疫疗法及其存在的问题
免疫疗法从20世纪80年代起始,主要是基于天然免疫的LAK疗法,分别有使用NK细胞疗法等的天然免疫疗法;以构成癌抗原的蛋白质片断的肽为靶标的肽疗法;让树突状细胞识别癌肽,使之返回到体内的树突状细胞疫苗疗法等获得性免疫疗法。 但是,近年来也发现了一些问题。
(1)以树突状细胞为主的治疗,进行体外增殖使会非常困难。
(2)癌细胞能够躲避获得性免疫疗法。
(3)树突状细胞可能无法将“癌抗原”传递给T细胞。
新免疫疗法=新树突状细胞获得性免疫疫苗疗法
针对目前常用的5种复合免疫疗法进行更深入的改良,开发出了通过成熟树突状细胞引入癌抗原,并提高5种细胞间的相互作用,使之对靶标癌细胞进行特异性攻击的免疫治疗法(新树突状细胞获得性免疫疫苗疗法)。

这种治疗方法有望通过同时激活天然免疫和获得性免疫活性的方法提高治疗效果!
所使用的肽抗原 『全配列型WT1肽』
一般来说,用于树突状细胞疫苗疗法的癌抗原使用的是自身癌组织。但类似已经完成手术,或者尚未实施手术等无法确保自身癌组织的情况有很多。在这种情况下,可以通过使用癌人工肽抗原进行治疗。

在该治疗法中,使用可覆盖WT1全陈列的『全陈列型WT1肽』(与HLA型无关)进行癌症的治疗。即,该WT1肽不需要进行HLA检查,可以适用于所有的患者。该肽可以激活对癌抗原具有特异性的杀伤性T细胞并促进免疫反应的辅助性T细胞的活性。这类肽已在各种癌细胞中被发现,作为癌抗原而受到了病人的高度肯定,因此,对癌症的免疫疗法来说是一种理想的靶标。
新树突状细胞获得性免疫疫苗疗法
与树突状细胞疫苗疗法的差异
在过去的树突状细胞疫苗疗法中使用的树突状细胞是未成熟的细胞,无法充分识别癌肽抗原。
在本治疗方法中,树突状细胞是通过NKT细胞的作用而完全成熟的细胞,可以充分识别癌肽抗原。 本治疗方法能够在进行细胞培养的过程中识别癌抗原肽,并以树突状细胞将癌抗原信息传递给其他的免疫细胞,通过细胞的相互作用而更加高效的激活各种细胞活性。通过将记录癌抗原信息的各种免疫细胞返送到患者体内,能够让其更加高效地攻击癌细胞。 这种治疗方法并不是单纯的使用树突状细胞疗法,而是以5种复合免疫疗法为原则。即,让树突状细胞识别癌抗原,并将其信息传递给其他4种免疫细胞,让其进行记忆,并诱导5种细胞产生强大的相互作用,从各个方面对癌细胞进行特异性攻击。
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